近日，中华医学会检验医学分会分子诊断学组发布《循环肿瘤细胞临床应用与实验室检测专家共识》（中华检验医学杂志.2021年11月第44卷第11期)。不仅意味着循环肿瘤细胞（CTC）检测已经进入临床普及阶段，也是首次有了行业专家对CTC的应用与检测进行系统规范。
什么是CTC？
循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTC）是指从肿瘤病灶（原发灶或转移灶）脱落并进入外周血液循环的肿瘤细胞，在肿瘤转移过程中发挥重要的作用。与侵入式组织活检相比，CTC检测具有样本易获取、可提供动态监测信息的优点，并且CTC为完整肿瘤细胞，携带有肿瘤细胞的多组学信息（基因组、转录组、蛋白组、代谢组等)。CTC计数、分子分型及下游分析在肿瘤疗效评价、预后评估与辅助治疗决策中有广阔的应用前景。
《共识》首次对CTC的应用与检测进行系统规范
在广泛征集检验、病理、临床和基础研究专家的意见后，中华医学会检验医学分会分子诊断学组与专家形成10条共识，分为 临床应用及前景 及 实验室检测技术与质量管理 两大板块。
CTC的临床应用及前景
- 共识1：CTC计数可用于乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、肝癌等实体肿瘤的疗效评价和预后评估，应结合具体肿瘤类型和CTC检测方法选择合适的判断阈值；追踪手术前后或综合治疗过程中CTC的动态变化可为肿瘤疗效评价和预后评估提供实时监测信息。
- 共识2：CTC计数可提示肿瘤转移风险和辅助肿瘤分期，联合CTC计数和影像学、病理学、血清学特征参数有助于更准确地评估肿瘤状态和疾病进展；不建议单独以CTC计数作为肿瘤早期筛查和诊断的工具。
- 共识3：CTC分子分型可为全面评估肿瘤状态和肿瘤精准诊疗提供重要的实时信息；基于治疗靶标的CTC分型分析有助于提示药物疗效从而指导治疗决策，如ARV7（前列腺癌内分泌治疗）、HER‑2/EGFR/KRAS（靶向用药）、PD‑L1（免疫治疗）等。
- 共识4：CTC‑EMT分型的临床应用价值在多种肿瘤类型研究中得到证实，结合CTC计数和EMT分型及其动态变化可辅助肿瘤分期、复发风险评估及预后预测；针对肿瘤细胞干性和代谢特征的CTC功能分型有助于反映CTC的生物学转归和疾病的发展，是未来泛癌种CTC分子分型发展的前沿方向。
- 共识5：CTC有多种存在形式，包括单个细胞、CTC簇或CTC与其他血液成分（白细胞、血小板、巨噬细胞等）聚集成团，CTC细胞团检出率的提高有赖于检测方法的进一步优化；分析CTC的存在形式有助于揭示CTC与循环中血细胞、免疫细胞的相互作用，阐明CTC免疫逃逸和转移播散的机制，是CTC检测领域重要的探索方向。
- 共识6：CTC体外培养、单细胞测序等下游分析是CTC检测领域的前沿方向，也是精准医学时代CTC临床应用的重要趋势；未来CTC检测技术的进步应着重突破CTC单细胞测序的瓶颈问题，探索单细胞CTC高保真核酸扩增及文库构建等创新技术，以促进CTC单细胞分析的发展和应用。
CTC实验室检测技术与质量管理
- 共识7：不同CTC分离与富集技术各有优缺点，实验室应结合应用目的和后续鉴定与分析的要求选择合适的方法；实验室应在充分评估所选方法的检测效能的基础上开展CTC分离与富集。
- 共识8：CTC鉴定与分析技术的选择应综合考虑上游分离富集技术的特点和下游应用的目的，根据肿瘤类型选择合适的标志物可提高CTC检测的准确性，结合细胞功能特征分析可丰富CTC检测的层次以适应临床诊疗的多种需求；实验室应在充分评估所选方法分析性能的基础上进行CTC鉴定与分析。
- 共识9：实验室开展CTC检测前应对所选分析系统进行性能验证，属于实验室自建方法的分析系统还应根据相关要求进行其他参数的性能确认；应注意所选CTC分析系统的适用范围，跨癌种应用时应考虑到不同起源、不同病理类型肿瘤细胞的理化性质不尽相同，须进行充分的性能验证和临床观察研究。
- 共识10：严格的质量管理是保证CTC检测结果准确、可靠的关键。实验室应针对CTC检测的各个关键环节，建立完善的质量管理体系以规范分析前、分析中及分析后的操作流程，并做好检测结果解读与临床沟通工作，以保障CTC临床应用的有效性及实用性。
专家未来展望：
- CTC具有随血液循环播散至远处器官形成转移灶的潜力，在反映原发肿瘤特征和转移性疾病的发生发展方面有重要意义。随着CTC检测从单纯计数进入分子分型和下游分析时代，进一步提高CTC检测的准确性并利用CTC监测转移启动、辅助临床治疗决策值得更多研究探索和应用实践。
- CTC由多种细胞亚型组成，稀有性和异质性是 CTC 检测技术的挑战。标准化、准确、可靠是 CTC 检测技术的基本要求。提高检测技术的灵敏度和特异性、探索未知的 CTC存在形式、分子分型和单细胞特征是 CTC 技术创新的重要方向。
- 如何提高 CTC 检测流程的质量管理水平任重而道远。实验室应根据实际需求选择合适的检测技术，充分验证性能、建立标准检测流程、健全质量管理细节、提高 CTC检测报告规范性，不断推进CTC的临床应用与发展。
参考文献
中华医学会检验医学分会分子诊断学组.循环肿瘤细胞临床应用与实验室检测专家共识[J].中华检验医学杂志,2021,44(11):1008-1020.