《西游记》中“三打白骨精”的故事相信大家都耳熟能详，但是相似的故事其实也在癌症患者的身体中发生。患者体内的NK细胞（类比孙悟空）识别出了循环肿瘤细胞（CTC，类比伪装成人的白骨精），但是CTC则借助血小板（类比唐僧）和人类白细胞抗原E（HLA-E，类比八戒）的帮助躲避NK细胞的杀伤，从而导致癌症发生远端转移。
癌症免疫治疗的每次重大进展主要都是依靠对免疫检查点分子的认知突破，但是这些治疗绝大多数只针对肿瘤微环境或淋巴结的免疫检查点，对于癌症转移元凶的循环肿瘤细胞（CTC）仍研究较少。本文发现CTC和NK细胞的HLA-E:CD94-NKG2A免疫检查点在癌症转移中起着重要作用，为癌症治疗提供了极有价值的新方向。
本文从单细胞层面对比了CTC和实体瘤中的免疫检查点，只在循环中发现CTC和NK细胞基于分子对HLA-E和CD94-NKG2A的相互作用，实体瘤病变中则没有。文章利用胰腺导管腺癌（PDAC）小鼠模型对这个免疫检查点的作用进行了研究，使用两种方式打断HLA-E和CD94-NKG2A的相互作用，进而观察肿瘤向肺部的转移进程。
第一种方式是使用抗体结合NK细胞的NKG2A，如图1所示，anti-NKG2A对抑制肿瘤转移的作用和注射的时间点相关，越早注射抑制效果越好，在给小鼠注射肿瘤细胞前一天(day-1)就注射抗体的话后续转移非常少，这也证明了阻断HLA-E:CD94-NKG2A只对CTC起作用，对已经形成的实体肿瘤无效。
第二种方式是给小鼠注射敲除了H2-T23基因（人类HLA-E的小鼠同源蛋白）的PDAC细胞，如图2所示，PDAC向肺部转移的情况也明显减少。
研究结果表明，阻断HLA-E:CD94-NKG2A免疫检查点能够恢复NK细胞对CTC的清除作用，因此推测对HLA-E:CD94-NKG2A的阻断或使用不表达CD94-NKG2A的CAR-NK细胞是防止癌症转移的有效手段。
另外，文章推测CTC和血小板的结合是CTC典型的自我保护措施，用于形成一种物理屏障，以防止被免疫毒性细胞攻击。更重要的是，和CTC结合的血小板会分泌多种生子因子和细胞因子来帮助CTC存活。例如血小板源性RGS18会促进HLA-E表达，利用HLA-E:CD94-NKG2A免疫检查点来帮助CTC不被NK细胞杀伤，从而加速癌症转移的发生。
